顺铂是一种广泛用于多种癌症治疗的药物。顺铂主要以Pt-d(GpG)二加合物的形式与DNA相互作用,从而抑制细胞增殖并产生DNA损伤。顺铂虽然具有广泛的抗癌活性,但由于其产生的耐药性和对非靶向组织的毒性使得其用途有限。Yimit等人通过分析全基因组高通量损伤序列、XR序列、RNA序列方法,结合表观基因组数据系统地研究了顺铂诱导的对小鼠肾、肝、肺、脾的损及及修复的全基因组谱。实验发现在小鼠器官会产生不同的DNA损伤和修复,而这与组织特异性转录组学和表观基因组谱有关。这一研究提供的多组数据为理解细胞对顺铂的反应机制奠定了基础,适用于研究开发克服耐药性和调整癌症化疗的方案。
Yimit, A., Adebali, O. et al. Differential damage and repair of DNA-adducts induced by anti-cancer drug cisplatin across mouse organs.
Nature Communications
https://doi.org/10.1038/s41467-019-08290-2