ADP-核糖基化是一种独特的翻译后修饰，它由聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPs)进行催化，并且使用NAD⁺作为ADP-核糖供体。因此PARP在DNA损伤修复中发挥着不可或缺的作用，而小分子PARP抑制剂也已成为一种有效的抗癌药物。然而，迄今为止，PARP抑制剂治疗仅限于一些与BRCA1/2突变相关的乳腺癌和卵巢癌，而将PARP抑制剂治疗扩展到其他癌症类型的主要挑战是如何找到可预测的生物标志物。Bian 等人证明了NADP⁺(一种NAD⁺衍生物)水平较高的卵巢癌细胞对PARP抑制剂往往更为敏感。实验证明NADP⁺在体外和体内都起着负调控和抑制ADP-核糖化的作用。NADP⁺会损害对ADP-核糖化依赖的DNA损伤的修复，使得肿瘤细胞对抑制剂治疗更加敏感。

Bian, C.J., Zhang, C. et al. NADP⁺ is an endogenous PARP inhibitor in DNA

damage response and tumor suppression.

Nature Communications

https://doi.org/10.1038/s41467-019-08530-5