不同阈值的Wnt信号被认为可以驱动干细胞的生存、再生和分化，甚至也与癌症相关。然而，目前关于致癌的Wnt信号是否可以被特异性靶向这一点仍然存在着争议。Gay等人研究了在肿瘤抑制因子APC缺失后，Wnt增强体中的BCL9/9l对于肠细胞恶变的重要性。虽然Lgr5+肠干细胞及其再生需要Bcl9/9l的缺失，但是Bcl9/9l的缺失对于正常肠内的稳态来说无影响。研究发现BCL9/9l的缺失会在体内抑制急性的APC缺失以及随后的Wnt通路紊乱等，这在一定程度上会导致阻止肿瘤在结肠的生长的Wnt通路的激活。此外,Bcl9/9l的缺失也会完全抑制β-catenin驱动的肠/肝细胞恶变。这一研究证明BCL9/9l的缺失在阻断结肠肿瘤发生和突变方面十分有效，而这些突变也与人类癌症中发生的突变十分相似。

Gay, D.M., Ridgway, R.A. et al. Loss of BCL9/9l suppresses Wnt driven tumourigenesis in models that recapitulate human cancer.

Nature Communications

https://doi.org/10.1038/s41467-019-08586-3