富勒烯C60纳米晶体(nano-C60)具有很好的生物活性，可以诱导产生自噬以及对钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶IIα(CaMKIIα)的激活。CaMKIIα是一种多功能蛋白激酶，会参与许多细胞过程也包括肿瘤恶化。然而，关于在肿瘤中nano-C60诱导的CaMKIIα生物效应还未有报道，人们对CaMKIIα活性和自噬产生之间的关系也尚不清楚。Xu等人介绍了nano-C60会引起对活性氧(ROS)依赖的细胞毒性，并且会在骨肉瘤细胞(OS)中持续激活CaMKIIα。CaMKIIα的激活也会反过来产生一种保护作用来对抗nano-C60本身的细胞毒性。而通过化学抑制剂kn-93或其他去抑制CaMKIIα活性则会大大促进nanoC60抗OS的效果。此外,抑制CaMKIIα的活性也会引起溶酶体碱化,损害溶酶体的降解功能,导致自噬小体积累。这种过量的自噬体积累和自噬降解阻断在kn-93增强的OS细胞死亡中也发挥重要作用。实验在异种移植的OS小鼠模型中进一步揭示了kn93和nano-C60会协同抗OS作用。

Xu, J., Wang, H.S. Inhibition of CaMKIIα Activity Enhances Antitumor

Effect of Fullerene C60 Nanocrystals by Suppression of Autophagic Degradation.

Advanced Science

DOI: 10.1002/advs.201801233

https://doi.org/10.1002/advs.201801233