化学免疫疗法是指通过触发免疫原性细胞死亡(ICD)来激活T细胞抗肿瘤免疫反应,并且已有许多临床试验的证明。然而,由于在肿瘤微环境中药物递送的效率低和存在免疫抑制,目前的化学免疫治疗仅局限于一小部分患者。Zhou等人报道了一种利用ICD进行肿瘤化学免疫治疗的肿瘤微环境活化的前药囊泡。实验通过将奥沙利铂(OXA)前体药物与聚乙二醇化光敏剂(PS)整合成一体的纳米平台,使其在肿瘤酸性和酶促的微环境中显示具有肿瘤特异性的积累、活化和深度穿透的能力。研究表明,OXA原药可以与PS协同作用,通过免疫原细胞杀伤来触发肿瘤细胞ICD。原药囊泡诱导的ICD联合Î ± CD47介导的CD47阻断会进一步促进树突状细胞(DC)成熟,促进DC抗原呈递,最终产生抗肿瘤免疫ICD。实验结果证明CD47阻断和ICD诱导均能有效抑制原发性和癌旁肿瘤的生长,抑制肿瘤转移并且防止肿瘤复发。这一研究表明,通过ICD诱导增强抗肿瘤免疫和通过CD47阻断抑制肿瘤免疫逃避是改善肿瘤化学免疫治疗的一种有效途径。
Zhou, F.Y., Feng, B. et al. Tumor Microenvironment-Activatable Prodrug Vesicles for Nanoenabled Cancer Chemoimmunotherapy Combining Immunogenic Cell Death Induction and CD47 Blockade.
Advanced Materials
DOI: 10.1002/adma.201805888
https://doi.org/10.1002/adma.201805888