检查点阻断免疫治疗在治疗各种恶性肿瘤中疗效显著。然而,这种方法的效果也会由于免疫抑制肿瘤微环境(ITM)的存在而受到抑制。Yang等人开发了一种负载了miR155的层状双氢氧化物(LDHs)纳米材料(LDH@155)。LDH@155会被小鼠巨噬细胞摄取,并逃逸进入细胞质来对TAMs进行特异性递送。与此同时,TAMs在接触LDH@155后也会偏向M1亚型,从而明显抑制骨髓衍生抑制细胞(MDSCs)的形成并刺激T淋巴细胞分泌更多的干扰素-γ(IFN-γ)细胞因子。瘤内注射 LDH@155会减少TAMs和MDSCs,并且提高CD4 +和CD8 + T细胞的渗透和激活,从而促进α-PD-1抗体免疫疗法的治疗效率。此外,研究也发现LDH@155会大大降低磷酸化的STAT3和ERK1/2的表达水平以及激活NF-κB表达,这表明STAT3, ERK1/2, NF-κB信号通路参与了LDH@155诱导的巨噬细胞极化过程。这一研究表明,LDH@155纳米颗粒有望成为一种免疫联合治疗癌症的药物。
Yang, L.N., Sun, J. et al. Synergetic Functional Nanocomposites Enhance
Immunotherapy in Solid Tumors by Remodeling the Immunoenvironment.
Advanced Science
DOI: 10.1002/advs.201802012
https://doi.org/10.1002/advs.201802012