TP53是三阴性乳腺癌(TNBC)中最常见的突变/缺失基因。而TP53的缺失和缺乏有效的靶向治疗方法均会导致对TNBC的临床治疗效果不佳，这也使TNBC成为唯一的一种未获批准进行靶向治疗的乳腺癌。美国马里兰大学Xiaoming He教授团队和印第安纳大学医学院Xiongbin Lu教授团队利用计算机分析发现tp53邻近区域的POLR2A是TNBC肿瘤的一个附带易损靶点，这表明通过抑制小干扰RNA (small RNA, siRNA)将是靶向治疗TNBC的一种可行方法。为了提高siRNA的生物利用效率和改善其逃逸内溶酶体，实验设计了一种pH活化的纳米颗粒用于增强POLR2A siRNA (siPol2)的胞浆递送。结果证明负载了sipol2的纳米颗粒可以抑制POLR2A的表达，进而导致的肿瘤生长被抑制。

Xu, J.S., Liu, Y.H. et al. Precise targeting of POLR2A as a therapeutic

strategy for human triple negative breast cancer.

Nature Nanotechnology

https://doi.org/10.1038/s41565-019-0381-6