黏液是阻止药物持续和有针对性地向黏膜上皮细胞递送的一个主要的障碍。而理想的药物载体不仅要能迅速地在黏液中扩散，还要能与上皮细胞结合。不幸的是，配体偶联的纳米粒子对于黏液的穿透性往往较差。美国北卡罗莱纳大学Samuel K. Lai教授团队设计了一种将双特异性抗体用于结合纳米颗粒表面的ICAM-1和聚乙二醇(PEG)，设计探索了一种两步预靶向的策略。实验用黏液包覆的Caco-2细胞培养模型中模拟黏液清除的生理过程并在其中进行测试时发现，与非靶向或主动靶向的黏液包覆的Caco-2细胞培养模型相比，预靶向策略使得细胞结合的PEG化纳米颗粒数量增加了约两倍多。并且，预靶向也能显著增强纳米颗粒在小鼠肠道组织中的滞留。这一工作表明预靶向是改善治疗药物对黏膜表面细胞递送的一种有效策略。

Huckaby, J.T., Parker, C.L. et al. Engineering polymer-binding bispecific antibodies for enhanced pretargeted delivery of nanoparticles to mucus-covered epithelium.

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.201814665

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201814665