已有研究表明，异常脂肪积累在癌症的发生和发展中具有重要作用，但这一现象的机制目前仍不清楚。华中科技大学谌科教授团队和章小平教授团队合作表明了磷脂酶c样1/解耦蛋白1 (PLCL1)/(UCP1)介导的脂质褐变会促进肿瘤细胞瘦化，进而抑制肿瘤进展。实验通过筛选肾透明细胞癌(ccRCC)中三组独立的脂质代谢相关基因，并对TCGA数据库进行分析后发现PLCL1的预后效果较差，并会在ccRCC中发生下调。而在ccRCC细胞中恢复PLCL1的表达则可以明显抑制肿瘤的进展，减少异常的脂质积累；同时实验还观察到会有肿瘤细胞瘦身的现象产生，即肿瘤细胞体积缩小，脂滴转化为小块。进一步的研究表明，PLCL1会通过UCP1介导的脂质褐变促进肿瘤细胞的瘦身，进而抑制肿瘤的进展。机制研究表明，PLCL1会通过影响蛋白的泛素化水平来提高UCP1的蛋白稳定性。综上所述，这一工作证明了PLCL1/UCP1介导的脂质褐变会促进肿瘤细胞瘦身，减少异常的脂质积累来抑制ccRCC的发展。这种促使肿瘤细胞“减肥”的方法也为治疗肿瘤提供了一个新的手段。

Xiong, Z.Y., Chen, K., Zhang, X.P. et al. Tumor Cell “Slimming” Regulates Tumor Progression through PLCL1/UCP1-Mediated Lipid Browning.

Advanced Science

DOI: 10.1002/advs.201801862

https://doi.org/10.1002/advs.201801862