kRAS突变型胰腺癌患者的存活率与代谢的重编程密切相关，其中就包括细胞自噬和蛋白质的溶酶体降解等过程。而溶酶体酸化也是蛋白质分解代谢过程中不可缺少的环节之一，它也是kRAS突变型胰腺癌的重要代谢靶点。美国达拉斯德克萨斯大学西南医学中心高金明教授团队和清华大学钱锋教授团队合作研究利用对pH敏感的胶束(UPSM)进行pH缓冲和快速释放药物用于治疗胰腺癌。UPSM在其表观pKa处会发生胶束-单聚体的相转变，从而在较窄的pH (<0.3 pH)范围内也具有很好的缓冲pH的能力。细胞研究结果表明，相对于传统的溶酶体分解代谢抑制剂来说，UPSM能更有效地抑制溶酶体分解代谢并诱导细胞凋亡。此外，pH诱导的T-UPSM快速释放雷公藤甲素前药也大大增强了其细胞毒性。在kRAS突变胰腺癌小鼠模型中，T-UPSM也表现出优于雷公藤甲素和T-NPSM的安全性和抗肿瘤效果。

Kong, C., Gao, J.M., Qian, F. et al. Targeting the Oncogene KRAS-Mutant Pancreatic Cancer by Synergistic Blocking of Lysosomal Acidification and Rapid Drug Release.

ACS Nano

DOI: 10.1021/acsnano.8b08246

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.8b08246