麻省理工学院Paula T. Hammond教授团队报道了一种具有双靶向功能的、逐层自组装的纳米颗粒(LbL-NP)并将其用于siRNA治疗。LbL-NP可以将siRNA嵌入包覆在聚合物核心的聚电解质层中，从而保护siRNA免受血液中核酸酶的破坏。LbL-NP的最外层是与CD20抗体共价结合的透明质酸(一种CD44的配体)，这种具有双靶向功能的外层可以与血癌细胞进行精确结合，随后发生受体介导的细胞对LbL-NP的内吞作用，因此该siRNA递送平台可以用于使B细胞淋巴瘤2 (BCL-2，一种促生存蛋白)发生沉默。结果也发现，双靶向的方法显著增强了BCL-2 siRNA在淋巴瘤和白血病细胞中的内化，进而导致BCL-2表达显著下调。而在细胞培养和原位非霍奇金淋巴瘤动物模型的实验中也发现通过系统地给药这种双靶向、负载siRNA的纳米颗粒，可以有效地诱导细胞凋亡并抑制血癌细胞的增殖。这一研究表明LbL纳米组装材料是一种可以精确地将治疗性siRNA递送给血液肿瘤细胞的新方法。

Choi, K.Y., Hammond., P.T. et al. Binary Targeting of siRNA to Hematologic Cancer Cells In Vivo Using Layer-by-Layer Nanoparticles.

Advanced Functional Materials

DOI: 10.1002/adfm.201900018

https://doi.org/10.1002/adfm.201900018