顺铂化疗是一种广泛应用于多种癌症的治疗策略。然而，长期使用顺铂会造成耐药性，这也严重阻碍了其治疗效果和临床转化。其中，自噬诱导是肿瘤对顺铂产生耐药性的常见原因之一。哈佛大学医学院施进军教授团队、中山大学梅林教授团队和国家纳米科学中心王浩团队合作研究了顺铂与RNAi协同自组装纳米前药平台对耐药性肺癌的治疗作用。该纳米前药平台由铂(IV)-多肽-双(芘)前药复合物、DSPE-PEG和cRGD修饰的DSPE-PEG等三个分子模块组成。铂(IV)通过酰胺键与多肽段连接，负载效率>95%；在谷胱甘肽(GSH)存在下铂(IV)可以快速转变为活性铂离子(Pt(II))。同时，该前药复合物肽可以有效地将Beclin1 siRNA (自噬启动因子)传递到细胞质，从而导致自噬抑制。而DSPE-PEG和cRGD修饰的DSPE-PEG分子则可以改善纳米前药平台的生物相容性和细胞摄取。体内实验结果也表明，该纳米前药平台能显著抑制异种移植的耐药肿瘤的生长，在静脉给药后的抑制率高达84%。

Lin, Y.X., Shi, J.J., Mei, L., Wang, H. et al. Peptide-based Autophagic Gene and Cisplatin Co delivery Systems Enable Improve Chemotherapy Resistance.

Nano Letters

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b00083

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.nanolett.9b00083