德州农工大学健康科学中心Raimund J. Ober团队和E. Sally Ward 团队设计了一种包含特异性结合人类表皮生长因子受体2 (HER2)的帕妥珠单抗的抗体-药物偶联物(ADCs),并通过降低了它们在酸性溶酶体环境下和HER2的亲和力来提高疗效。这类工程化的帕妥珠单抗具有更好的溶酶体递送效果,对表达中等HER2水平的肿瘤细胞也具有更高的细胞毒性。实验在小鼠的HER2int异种移植肿瘤模型中发现,这些工程化的帕妥珠单抗比亲代的ADCs和临床批准的HER2特异性ADCs有着更好的治疗效果。
Kang, J.C., Ober, R.J., Ward. E.S. et al. Engineering a HER2-specific antibody–drug conjugate to increase lysosomal delivery and therapeutic efficacy. Nature Biotechnology. 2019
https://doi.org/10.1038/s41587-019-0073-7