当前,各种溶瘤腺病毒(OA)正在被广泛用于临床前和临床病毒治疗研究。而中和抗体(nAbs)的存在和较差的靶向性是影响OA的应用主要障碍。厦门大学刘刚教授团队设计了含有靶向配体的生物工程细胞膜纳米囊泡(BCMNs),以实现抗病毒免疫屏蔽和提高病毒治疗的靶向性。实验采用了两种不同的仿生合成方法:一种是在体外利用膜工程在细胞膜上嵌入靶向配体,另一种是基于CRISPR技术在红细胞膜上实现靶向配体的体内表达。结果表明,这两种方法均能在体内外有nAbs存在的条件下保持OA的感染性和复制能力,并具有良好的靶向肿瘤细胞的能力。在将OA@BCMNs注射入体内,其能够有效逃避中和抗体的识别清除作用,进而将OA靶向递送到肿瘤部位。实验结果表明,OA@BCMNs能有效抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡,在体内外均有较强的抗肿瘤作用。这一研究结果表明,OA@BCMNs可通过克服抗病毒免疫和仿生合成的方法提高对癌细胞的选择性,为改善病毒治疗提供了新的策略。
Lv, P., Liu, G. et al. Genetically Engineered Cell Membrane Nanovesicles for Oncolytic Adenovirus Delivery: A Versatile Platform for Cancer Virotherapy. Nano Letters. 2019
DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b00145
https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.nanolett.9b00145