T细胞治疗需要对T细胞进行体外培养使其扩增几千倍。然而,这些T细胞往往会失去了调节有效治疗反应的表型和细胞毒性功能。细胞外基质(ECM)可以被用来保存和增强细胞表型,但是目前它还没有被应用于细胞免疫治疗。美国约翰霍普金斯大学毛海泉团队和Jonathan P. Schneck团队合作设计了以透明质酸(HA)为基础的水凝胶成,它具有使T细胞激活所需的两种刺激信号,因此称为人工T细胞刺激性基质(aTM)。研究发现,aTM具有生物物理特性可以增强小鼠和人类T细胞的信号转导和表型倾向。ECM环境和aTM中对机械敏感的TCR信号的结合则会产生抗原特异性CD8+ T细胞的快速扩增。与传统方法刺激的T细胞相比,过继转移这些肿瘤特异性细胞能更明显抑制肿瘤生长。而除了直接的免疫治疗应用以,这一研究也为提供在未来开发模拟ECM的材料用于免疫治疗刺激提供了新的策略。
John W. Hickey, Hai-Quan Mao, Jonathan P. Schneck. et al. Engineering an Artifcial T-Cell Stimulating Matrix for Immunotherapy. Advanced Materials. 2019
DOI: 10.1002/adma.201807359
https://doi.org/10.1002/adma.201807359