转移位点的始发态微环境称为转移前生态位,是显性转移的先决条件之一。然而,在复杂的体内系统中,被募集的细胞对转移前生态位的贡献机制目前尚不清楚。高丽大学Seok Chung团队和国立首尔大学Seung Hyeok Seok团队合作开发了一个包含内皮细胞和细胞外基质(ECM)支架的微流体平台,以此阐明了单核细胞和巨噬细胞在建立转移前小生境中的作用。实验观察到来源于单核细胞的基质金属蛋白酶9会通过破坏内皮细胞的紧密连接来促进癌细胞外渗,随后癌细胞的侵袭性会显著增强。实验通过对ECM结构的观察发现,癌细胞会在巨噬细胞产生的特征性“微轨迹”内移动,表明巨噬细胞是癌细胞迁移能力降低的补偿性机制。这一研究将为改善转移前生态位和增强免疫治疗提供新的策略。
Hyunho Kim, Seok Chung, Seung Hyeok Seok. et al. Macrophages-Triggered Sequential Remodeling of Endothelium-Interstitial Matrix to Form Pre-Metastatic Niche in Microfluidic Tumor Microenvironment. Advanced Science. 2019
DOI: 10.1002/advs.201900195
https://doi.org/10.1002/advs.201900195