ACS Nano:多肽纳米药物用于调节血管生成素受体活性以防止化疗后乳腺癌复发
柚子 柚子 2019-04-21

经化疗后的肿瘤复发血管需要巨噬细胞和内皮细胞表达促血管生成素受体酪氨酸激酶、免疫球蛋白和同源性表皮生长因子-2 (Tie2)。因此,可以靶向并阻断Tie2活性的小分子肽有望成为预防化疗后肿瘤复发的有效手段。然而,这些小分子肽往往生物利用度很低,会快速地被酶降解从而表现出短的循环半衰期,治疗效果也很差。郑州大学秦志海团队、国家纳米科学中心赵颖团队和聂广军团队合作设计了一种双响应性的两亲性肽(mPEG1000-K(DEAP)-AAN-NLLMAAS)来修饰Tie2抑制剂T4 (NLLMAAS),延长其循环半衰期并使其可特异性靶向肿瘤组织。最终的纳米制剂P-T4在酸性肿瘤微环境和肿瘤组织中过表达的豆荚蛋白的共同作用下会释放T4。与游离的T4相比,P-T4可以更加明显地降低血管密度并延缓化疗后肿瘤的再生,同时也减少了转移肿瘤的形成。

Lijing Zhang, Yingqiu Qi, Zhihai Qin, Ying Zhao, Guangjun Nie. et al. A Cooperatively Responsive Peptide Nanotherapeutic that Regulates Angiopoietin Receptor Tie2-Activity in Tumor Microenvironment to Prevent Breast Tumor Relapse after Chemotherapy. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.8b08142

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.8b08142

 


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