相比于注射等其他给药方式，基因药物的口服递送具有良好的顺应性、安全性、以及剂量可控等优势。然而，胃肠道存在的多重生理屏障，如胃酸、消化酶和致密的肠上皮细胞层等，对基因药物的有效递送具有极大的阻滞作用，目前，基因递送的载体主要分为病毒型和非病毒两类。病毒型载体虽然具有较好的转染效率但是其安全性难以控制，因而大部分基因递送的研究更倾向于使用非病毒型载体。然而，普通的药物载体无法有效地克服胃肠道多重屏障并递送基因药物。因此，设计一种具有良好肠吸收、转染效率高、且安全性高的药物载体对于基因药物的口服递送至关重要。
中科院上海药物所甘勇课题组设计了一种基于聚（β-氨基酯）的新型阳离子药物载体。聚（β-氨基酯）是一种阳离子聚合物，在生理pH下具有较高的正电荷，能够高效压缩带负电荷的核酸分子形成纳米药物载体，并保护核酸分子不被胃肠道的酶降解。进一步，通过在聚（β-氨基酯）上嫁接胆固醇，使药物载体能以胆固醇受体（Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1）介导的方式入胞，克服肠上皮细胞屏障。同时，胆固醇的嫁接也提高了药物载体的生物相容性。口服给药后，胆固醇嫁接的阳离子聚合物载体在空肠的基因转染效率相比于Lipo 2000提高了4.1倍。该工作为基因药物的口服递送提供了新思路。
Yuan Liu, Dan Chen, Yong Gan et al. Oral Gene Delivery: NPC1L1‐Targeted Cholesterol‐Grafted Poly(β-Amino Ester)/pDNA Complexes for Oral Gene Delivery. Advanced Healthcare Materials 2019.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adhm.201970032
