胰腺导管腺癌(PDAC)因其独特的微环境而被认为是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其主要病理组织学特征是间质促纤维增生，它约占肿瘤体积的80%。间质促纤维增生对于药物扩散和T细胞渗透有着负面影响，且会形成免疫抑制的微环境。然而，这种独特的微环境也可以通过抑制邻近效应来限制胰腺癌的物理扩散。复旦大学蒋晨教授团队采用靶向肿瘤中心基质和微环境响应的策略制备了共负载紫杉醇和磷酸化吉西他滨的纳米颗粒。该纳米颗粒会破坏中心基质从而提高了化疗药物的抗肿瘤效果。另外,该纳米颗粒可以通过增加细胞毒性T细胞的数量和抑制调节性T细胞的百分比来调节免疫抑制的肿瘤微环境。而相对完整的细胞外基质也能有效抑制邻近作用以防止肿瘤转移。这一研究将基质靶向与刺激响应型聚合物纳米材料递送策略相结合，为开发有效的肿瘤靶向药物传递系统提供了新的方法。

Xinli Chen, Chen Jiang. et al. A codelivery nanosystem targeting the deep microenvironment of pancreatic cancer. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b00374

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.nanolett.9b00374