酶的特异性强是因为它们的活性位点受到限制。在适当的进化压力下,它们可以用来区分相似的底物或区分同一底物上的不同位置。加州理工学院Frances H. Arnold(2018诺贝尔化学奖得主,女科学家)团队利用定向进化技术产生了细胞色素P450变异体,这些变异体靶向底物中不同的C-H键,形成大小不一的内酰胺环。这种酶将酰胺化作用导向所需的位置,同时防止其他副反应。
图:血红蛋白催化的分子内C-H酰胺化反应。
Inha Cho, Zhi-Jun Jia, Frances H. Arnold. Site-selective enzymatic C‒H amidation for synthesis of diverse lactams. Science, 2019.
DOI: 10.1126/science.aaw9068
https://science.sciencemag.org/content/364/6440/575
Science同期Perspective:
Lorna J. Hepworth, Sabine L. Flitsch. Remote control with engineered enzymes. Science, 2019.
DOI: 10.1126/science.aax3335
https://science.sciencemag.org/content/364/6440/529