由交联的透明质酸(HA)组成的肿瘤细胞外基质(ECM)是导致肿瘤微环境异常(TME)和影响各种治疗方法效果的关键因素之一。苏州大学刘庄教授团队利用对pH响应的方法，将右旋糖酐(DEX)修饰到透明质酸酶(HAase)上。所制备的DEX-HAase纳米材料具有很高的酶稳定性、可以降低免疫原性、并延长材料的血液半衰期。随着材料在肿瘤的有效被动积累，酸性TME内的DEX-HAase会被裂解释放HAase，进而引发HA的分解使得ECM结构疏松并导致氧气和治疗试剂的穿透性增强，使得肿瘤的乏氧程度大大减轻，可有效提高光动力治疗(PDT)的效果，同时也可以逆转免疫抑制TME，改善肿瘤免疫治疗。实验发现，DEX-HAase可以显著增强PDT和抗PD-L1检查点阻断治疗的联合效果，不仅可以在光照下直接治疗肿瘤，也可抑制肿瘤的转移。这一工作通过提出一种新型的辅助性纳米药物，为调控TME增强光动力-免疫治疗癌症提供了新的方法。

Hairong Wang, Zhuang Liu. et al. Hyaluronidase with pH-responsive Dextran Modifcation as an Adjuvant Nanomedicine for Enhanced PhotodynamicImmunotherapy of Cancer. Advanced Functional Materials. 2019

DOI: 10.1002/adfm.201902440

https://doi.org/10.1002/adfm.201902440