乏氧会导致PD-L1上调并降低T淋巴细胞的浸润，从而增强肿瘤对免疫治疗抵抗力。此外，髓样来源的抑制细胞(MDSCs)也与肿瘤部位的免疫抑制活性和对免疫检查点阻断(ICB)的抵抗有关。中山大学沈君教授和帅心涛教授合作制备了一种结合MnO₂纳米粒子和小分子IPI549的多功能纳米调制器，它可以重塑肿瘤免疫微环境(TME)来解放免疫系统。实验通过静脉注射该纳米材料后发行其可以有效地在肿瘤积累并通过MnO₂缓解乏氧，随后可通过在TME释放IPI549来抑制MDSCs上的PI3Kγ，进而下调PD-L1的表达并将肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化为类M1表型(肿瘤抑制型)。由此可以增强CD4⁺辅助T淋巴细胞(Th细胞),和细胞毒性CD8⁺T淋巴细胞(Tc细胞)的浸润，同时也抑制调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的渗透，从而增强肿瘤的免疫治疗。此外，TME中生成的Mn²⁺也可用于进行肿瘤特异性磁共振成像(MRI)。

Meng Yu, Jun Shen, Xintao Shuai. et al. Multifunctional Nanoregulator Reshapes Immune Microenvironment and Enhances Immune Memory for Tumor Immunotherapy. Advanced Science. 2019

DOI: 10.1002/advs.201900037

https://doi.org/10.1002/advs.201900037