我们小时候生病最害怕什么？没错，就是看到护士拿着注射器靠近我们的时候，或许你现在想想屁股那个位置还隐隐作痛。而对于糖尿病患者而言，每天都要注射一定量的胰岛素更是说不出的痛苦！所以，毋庸置疑，大家更喜欢吃药，但是对于胰岛素这种蛋白质类激素，很容易会被消化道降解掉，所以，如何有效进行口服递送胰岛素是个关键技术。

今天介绍的一家初创公司i2O Therapeutics，它目前已经开始将哈佛大学开发的创新产品商业化，也许有一天，它能让病人和临床医生放弃注射器，转而使用药丸。

i2O Therapeutics

该公司利用的是美国工程院、医学院双院院士、哈佛大学教授SamirMitragotri实验室开发的离子液体技术，通常需要通过针头递送的生物疗法可以重新配制并封装为口服药丸。哈佛大学技术开发办公室已向i2O Therapeutics授予该技术的独家许可，用于开发一系列生物制剂、大分子和肽基药物的安全有效口服制剂。该公司已从赛诺菲风险投资公司和JDRF T1D基金筹集了400万美元的种子基金（指专门投资于创业企业研究与发展阶段的投资基金），以推进其使命，并将首先专注于开发GLP1类似物，胰高血糖素样肽的配方，以帮助平衡血糖水平来治疗糖尿病。

图自哈佛官网

Mitragotri表示：“我们的技术有可能使高价值药物以更安全、更有效、更方便患者的方式口服，并减轻数十种以前仅限于静脉或皮下注射的治疗方法的治疗负担。”

通常，主要有三个障碍阻碍了口服蛋白质药物的给药。1）肠道中的消化酶很容易使分子不稳定；2）肠道中的一层薄粘液呈现出物理屏障；3）肠壁上的细胞具有非常紧密的连接，可以阻止蛋白质的运输。Mitragotri实验室的创新技术已经被证明可以克服这三个问题。

这项技术已于2018年发表在PNAS上，Mitragotri的实验室证明了利用离子液体在动物模型中成功地口服胰岛素。这是一种由胆碱（choline）、香叶酸（geranic acid）组成的离子溶液（Ionic liquids），而胰岛素就在其中。

如何攻克障碍？

通过将“胰岛素-离子液体配方”（insulin-ionic liquid）封装在肠衣中，研究团队克服了第一个障碍，即抵抗胃酸对胰岛素的降解作用。这一聚合物“外衣”会在小肠（碱性环境）中溶解，释放出携带胰岛素的液体。

值得注意的是，当一个蛋白质分子（例如胰岛素）进入小肠，会刺激到很多负责降解蛋白的酶。而胆碱-香叶酸的配方则可以克服最后两个难关，即肠壁黏液层和肠壁紧密的细胞结合，而胰岛素等大分子药物无法通过这两个屏障。

图整理自化源网

安全与否？

Mitragotri实验室开发的离子液体本质上是液态盐，由通常被认为是安全的小离子成分组成。通过选择正确的离子，可以控制其特性，因此可以使它们更粘，更不粘，组织渗透性更高或呈惰性。可将这些制剂与特定药物配对，并且在实验室中表明，可以输送多种药物，例如胰岛素，包括其他肽，小分子和抗体。

Mitragotri最后表示：“看到这项技术从学术发现跃升为正在将其迈向临床应用的公司，这真令人感到满意。”“这才是真正推动我们成为生物工程师的力量，使我们看到我们的技术最终可以惠及并帮助患者。”

前几天奇物论也针对 Mitragotri院士的一项工作进行解读（具体可点击下方标题）

哈佛大学两院院士Mitragotri：巨噬细胞背上颗粒材料，武装攻下肿瘤！

参考来源：

1.哈佛大学官网：https://news.harvard.edu/gazette/story/2020/04/clinicians-may-one-day-give-up-syringes-in-favor-of-pills/

2.Amrita Banerjee el al., Ionic liquids for oral insulin delivery, PNAS (2018).

http://www.pnas.org/cgi/doi/10… 1073/pnas.1722338115