第一作者:Manuel Tonigold, Johanna Simon
通讯作者:Volker Mailänder
通讯单位:美因兹大学(德国)、马普高分子研究所(德国)
研究亮点:
通过抗体预吸附,减少大分子冠冕对纳米递送靶向治疗的副作用。
纳米技术在肿瘤靶向治疗领域极具应用前景,不仅提高了治疗的功效,也增强了治疗的安全性。在纳米颗粒表面修饰对癌症细胞具有靶向性的抗体,是实现靶向治疗的常用策略。然而,纳米递药靶向治疗目前仅在体外测试中表现出良好的结果,活体实验效果并不理想。一项调查显示,2006-2016期间所报道的肿瘤纳米技术中,仅有0.7%的纳米颗粒到达了肿瘤部位。
造成这一原因的关键之一在于,经过修饰的纳米颗粒表面会形成大分子冠冕,从而产生遮蔽效应,严重影响纳米颗粒的靶向性。
图1. 大分子冠冕的副作用及应对策略
有鉴于此,德国美因兹大学Volker Mailänder课题组报道了一种抗体预吸附策略,极大地减少了大分子冠冕对纳米递药靶向治疗的不利影响。
图2. 抗体修饰的纳米颗粒
研究人员将anti-CD63抗体预先吸附到羧基修饰的PS纳米球上,靶向纳米颗粒表面表现出均匀相似的电荷和等量的anti-CD63。另外,在不存在人类血清或血浆的情况下,抗体可保留其功能性,并且不会完全被生物大分子冠冕竞争替换或者遮蔽。
图3. 抗体功能性保留
总之,这项研究提供了一种具有普适性的预吸附策略,为纳米递药靶向治疗的精准性提供了新的思路。
参考文献:
1.Manuel Tonigold, Johanna Simon, Volker Mailänder et al. Pre-adsorption ofantibodies enables targeting of nanocarriers despite a biomolecular corona. NatureNanotechnology 2018.
2.Morteza Mahmoudi. Antibody orientation determines corona mistargetingcapability. Nature Nanotechnology 2018.