Biomaterials:工程化3D骨骼肌用于容积性肌肉丢失后的神经肌肉再生
文墨16 文墨16 2020-06-06

容积性肌肉丢失(VML)使骨骼肌固有的再生能力不堪重负,几乎没有有效的治疗方法来恢复丢失的肌肉质量和功能。旨在促进神经肌肉再生的组织工程化肌肉结构是一条很有前途的治疗途径。到目前为止,还没有用于VML治疗的包含促进神经肌肉再生的药理学试剂的工程化肌肉结构。在此,美国约翰霍普金斯大学Warren L. Grayson等人用硫酸乙酰肝素蛋白多糖和agrin修饰电纺纤维蛋白微纤维束,显示了肌肉再生的潜力,以刺激VML术后的神经支配。

 

本文要点:

1在含有可溶性或化学拴系agrin的微纤维束上培养的成肌细胞显示,乙酰胆碱受体(AChRs)的聚集性显著增加,可溶性agrin在整个肌纤维束中显示AChR簇,而拴系agrin仅在距衬底表面10µm处显示AChR簇。

2植入小鼠VML缺损区4周后,经可溶性或拴系agrin预处理的构建物与未加agrin的对照相比,缺损部位的神经肌肉连接、肌纤维再生、血管浸润、神经浸润和核yes相关蛋白(YAP)表达均显著增加。

3在植入后的4周内,与含有可溶性agrin的构建物相比,agrin微纤维束在再生部位提供持续的agrin信号,并进一步增加再生组织中再生肌纤维的密度,具有统计学意义。

 


Jordana Gilbert-Honick, et al. Engineering 3D Skeletal Muscle Primed for Neuromuscular Regeneration Following Volumetric Muscle Loss, Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120154


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