为了成功治疗爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关肿瘤,必须打破免疫耐受。虽然大多数EBV相关肿瘤疫苗的研究都集中在增强肿瘤特异性效应T细胞上,但这些疫苗对免疫抑制的肿瘤微环境的影响尚未被研究。在此,中山大学刘利新等人描述了利用单宁酸(TA)和一种新构建的针对EBV相关肿瘤的蛋白抗原,以干扰素-α(IFN-α)或CpG作为佐剂来制造纳米疫苗。
本文要点:
1)TA作为一种来自植物的生物相容性材料,通过氢键作用与抗原和佐剂自组装,通过快速纳米复合方法(flash nanocomplexation,一种可扩展但可控制的技术),形成结构精准的纳米颗粒疫苗。
2)通过靶向淋巴结,共负载CpG佐剂的纳米疫苗诱导了强大的免疫激活,并显示出有效的抑制肿瘤形成的作用。
3)此外,纳米疫苗与抗PD-L1结合后,通过减少调节性T细胞对肿瘤病变的浸润,显著减小了肿瘤的大小,延长了荷瘤小鼠的生存时间。这表明纳米疫苗可以通过重塑肿瘤微环境来逆转免疫检查点抑制剂的耐药性。因此,这项研究为EBV阳性肿瘤的治疗提供了一种很有前途的策略。
Hong Liu, et al. Therapeutic nanovaccines sensitize EBV-associated tumors to checkpoint blockade therapy, Biomaterials, 2020.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120158