抗生素耐药性的上升以及新抗生素发现数量的下降,造成了全球性的健康危机。特别值得关注的是,数十年来,没有新的抗生素类型被批准用于治疗革兰氏阴性病原体。有鉴于此,美国普林斯顿大学Zemer Gitai等研究人员,发现一种新型抗生素,可杀死革兰氏阴性菌并不会产生耐药。
本文要点
1)研究人员表征了一种化合物SCH-79797,该化合物通过独特的双重靶向作用机制(MoA)杀死了革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌,且耐药频率极低。
2)为了表征其MoA,研究人员结合了定量成像、蛋白质组学、遗传学、代谢组学和基于细胞的检测方法。这些研究结果表明SCH-79797具有两个独立的细胞靶点,叶酸代谢和细菌膜完整性,并且在杀死耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)方面优于联合治疗。
3)研究人员以SCH-79797的分子核心为基础,开发了具有增强功效的衍生物Irresistin-16,并在小鼠阴道感染模型中显示了其对淋病奈瑟氏球菌的功效。
这种具有前景的抗生素表明,将多种MoA组合到单个化学框架上可能是治疗耐药细菌病原体的新方法。
参考文献:
James K. Martin, et al. A Dual-Mechanism Antibiotic Kills Gram-Negative Bacteria and Avoids Drug Resistance. Cell, 2020.
DOI:10.1016/j.cell.2020.05.005
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30567-5