放疗耐药是临床上经常遇到的问题，导致肿瘤患者预后不良。长链非编码RNAs(lncRNAs) 由于在转录水平和转录后水平上都调节靶基因的表达，在辐射抗性的发展中起着重要作用。探索关键的lncRNAs并阐明导致辐射抗性的机制对于制定有效的逆转辐射抗性的策略至关重要，但这仍是一个挑战。在此，中山大学Herui Yao、Xiaoding Xu等人研究发现肌动蛋白丝相关蛋白1反义RNA1 (lncAFAP1‐AS1)是通过激活Wnt/β‐catenin信号通路诱导三阴性乳腺癌(TNBC)抗辐射的关键因素。

本文要点：

1）考虑到辐射下产生高浓度还原剂谷胱甘肽(GSH)，设计了一个还原反应性纳米颗粒(NP)平台，用于有效输送lncAFAP1‐AS1 siRNA (siAFAP1‐AS1)。

2）通过沉默lncAFAP1‐AS1的表达和清除细胞内GSH，还原反应性NPs全身siAFAP1‐AS1给药可以协同逆转辐射抗性，导致异种移植物和转移性TNBC肿瘤模型的放射治疗效果显著增强。研究结果表明，lncAFAP1‐AS1可用于预测TNBC放疗的疗效，而全身siAFAP1‐AS1给药与放疗联合应用可用于治疗复发性TNBC。

Zhuofei Bi, et al. Nanoparticles (NPs)‐Meditated LncRNA AFAP1‐AS1 Silencing to Block Wnt/β‐Catenin Signaling Pathway for Synergistic Reversal of Radioresistance and Effective Cancer Radiotherapy, Adv. Sci., 2020.

DO: 10.1002/advs.202000915

https://doi.org/10.1002/advs.202000915