Nature Medicine:Midkine重塑黑色素瘤微环境导致免疫耐受和免疫抵抗状态的产生
先知报道 先知报道 2020-10-20

在诸如黑色素瘤等侵袭性癌症中,一个悬而未决的问题是,恶性细胞如何重塑免疫系统使其发挥促癌功能。有鉴于此,西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的 Mara S. Soengas和David Olmeda等研究人员,发现Midkine重塑黑色素瘤微环境导致免疫耐受和免疫抵抗状态的产生。

 

本文要点

1研究人员发现在炎性但免疫逃逸的微环境中,黑色素瘤分泌的驱动因子Midkine(MDK)预示了不良患者预后和对免疫检查点阻滞的抵抗。

2从机制上讲,MDK调控黑素瘤细胞的转录组,协同激活调控核因子-κB以及下调干扰素相关途径。MDK调控分泌蛋白组诱导巨噬细胞产生促进CD8+ T细胞功能障碍耐受的表型。相反,靶向MDK导致黑色素瘤细胞对抗PD-1 /抗PD-L1治疗敏感。

3研究人员的发现强调了翻译相关性,MDK缺失肿瘤的表达谱丰富了独立患者队列中对免疫检查点阻滞疗法反应的关键指标。

本文研究数据表明,MDK充当自分泌和旁分泌信号的内部调节因子,可在侵袭性黑素瘤中维持免疫抑制。

 

                                             

 

参考文献:

Daniela Cerezo-Wallis, et al. Midkine rewires the melanoma microenvironment toward a tolerogenic and immune-resistant state. Nature Medicine, 2020.

DOI:10.1038/s41591-020-1073-3

https://www.nature.com/articles/s41591-020-1073-3


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