刺激响应型纳米药物具有可重复的药物按需释放特性。南方医科大学喻志强教授、于梦教授和国家纳米科学中心梁兴杰研究员将Ce6和四价铂前药(Pt(IV))相结合,设计了一种光激活的脂质体Pt/Ce6-LP。
本文要点:
(1)该多功能系统可以利用不饱和磷脂以实现可重复的药物按需释放,并对乏氧肿瘤具有化学-光动力学治疗作用和免疫增强的效果。在光动力治疗(PDT)中,由于Pt(IV)前药会向Pt(II)转化并消耗谷胱甘肽(GSH),因此它能够避免GSH对活性氧(ROS)的抵消作用。并且,这种正反馈环也可以改变肿瘤中H2O2和GSH的氧化还原平衡,进而缓解乏氧的肿瘤微环境。
(2)研究发现,改善乏氧能够有效增强PDT的疗效、逆转肿瘤对顺铂的耐药性以及使得肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向具有免疫活性的M1型转变。在肝癌患者源性的异种移植瘤模型中,Pt/Ce6-LP也表现出了显著的抗肿瘤效果和持续治疗后抑制作用。
Yuanyuan Yang. et al. Light-activatable Liposomes for Repetitive On-demand Drug Release and Immunopotentiation in Hypoxic Tumor Therapy. Biomaterials. 2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122030702X