动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，可引起急性心血管事件。NOD样受体家族，含pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活可增强动脉粥样硬化的形成，从而将脂质代谢与无菌性炎症联系起来。在此，清华大学陈国强等人探讨了内源性代谢物酮体3-羟基丁酸(3-HB)对动脉粥样硬化小鼠模型的影响。

本文要点：

1）研究发现，每日口服3-HB可显著改善动脉粥样硬化。

2）从机理上讲，3-HB通过其受体G‐蛋白偶联受体109a (Gpr109a)作用于巨噬细胞，降低M1巨噬细胞比例，促进胆固醇外排。3-HB-Gpr109a信号促进细胞外钙(Ca²⁺)内流。细胞内Ca²⁺水平的升高降低了Ca²⁺从内质网(ER)向线粒体的释放，从而抑制了由ER Ca²⁺存储耗竭引发的内质网应激。

3）NLRP3炎症小体可被内质网应激激活，3-HB可抑制NLRP3炎症小体的激活，从而触发M1巨噬细胞比例的增加和胆固醇流出的抑制。

综上所述，每天补充3-HB可以减轻小鼠动脉粥样硬化。

Shu‐jie Zhang, et al. Ketone Body 3‐Hydroxybutyrate Ameliorates Atherosclerosis via Receptor Gpr109a‐Mediated Calcium Influx, Adv. Sci., 2021.

DOI: 10.1002/advs.202003410

https://doi.org/10.1002/advs.202003410