用于癌症免疫治疗的纳米颗粒给药系统可通过将药物局部递送到特异性的抗原递呈细胞(APCs)中以提高治疗的安全性和有效性。多功能介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)具有比表面积大、粒径和孔径可调和可被功能化等优点，是一种安全、通用的载体系统。瑞士日内瓦大学Carole Bourquin和慕尼黑大学Thomas Bein对利用pH响应型单分散二氧化硅微球（MSNs）作为抗癌免疫抑制剂R848 (瑞喹莫德，一种合成的toll样受体7和8激动剂)的药物递送载体的可行性进行了研究。

本文要点：

（1）该纳米系统具有生物素-亲和素，在环境pH值为5.5或更低的情况下可以有效地被刺激以释放R848。实验发现，载有R848的MSNs会被APCs迅速吸收并进入到溶酶体的酸性环境中，进而能有效地激活免疫细胞。经小鼠皮下注射后，该颗粒系统会聚集在引流淋巴结的迁移树突状细胞(DCs)中，从而有效地增强DCs的活化。

（2）此外，该MSNs系统能够同时递送模型抗原OVA和佐剂R848，进而可以增强抗原特异性T细胞响应。同时，MSNs也能够显著改善R848在小鼠体内的药代动力学行为，使其药物半衰期增加6倍，同时减少全身性暴露。综上所述，这一研究充分证明了MSNs可以将免疫调节剂R848靶向递送到APCs中，是一种很有应用前景的癌症疫苗的载体。

Julia Wagner. et al.  Mesoporous Silica Nanoparticles as pHResponsive Carrier for the Immune-Activating Drug Resiquimod Enhance the Local Immune Response in Mice. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.0c08384

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c08384