硼中子俘获肿瘤治疗(BNCT)是放射与药物结合的二元、靶向、细胞级精准放射性疗法,利用中子与肿瘤内的硼元素发生核反应所产生的重离子来摧毁癌细胞,对若干种恶性肿瘤,包括浸润、扩散、转移等的癌症有良好的疗效。在此,中科院高能物理研究所邢更妹、北京核工业医院Zizhu Zhang等人设计并制备了具有优异水溶性和光学性能的新型含硼碳点(BCDs),用于BNCT,可在体内外追踪10B。
本文要点:
1) 使用巨噬细胞的外泌体(Exos)封装BCDs,获得约100 nm的BCD-Exos。荧光成像显示,BCD-Exos内化并分布在U-87-MG胶质瘤细胞的细胞核周围。
2) BCD-Exos也被证实能在U-87-MG胶质瘤小鼠模型的肿瘤组织中穿越血脑屏障,并在给药4小时后显著积累。
3) 利用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS),检测到肿瘤组织中的10B为107.07±1.58 ppm, T/N比从硼苯丙氨酸(BPA)的2.03±0.08增加到BCD-Exos的5.28±0.29。以500mg kg−1 10B剂量给药,中子辐射剂量为8.40±0.12 Gy。
4) BCD-Exos治疗的脑胶质瘤在小鼠模型中有显著的BNCT效应,实验结束时存活率为100%。
综上所述,BCD-Exos用于BNCT治疗脑胶质瘤,通过调整硼在癌细胞中的生物分布,提高T/N比,加之BCD-Exos荧光成像在体内肿瘤部位硼与中子照射的精确匹配,取得了良好的疗效。
Juan Li, et al. Exosome‐Coated 10B Carbon Dots for Precise Boron Neutron Capture Therapy in a Mouse Model of Glioma In Situ. Adv. Funct. Mater., 2021.
DOI: 10.1002/adfm.202100969
https://doi.org/10.1002/adfm.202100969