预防手术后的肿瘤转移和局部复发仍然是一个严峻的挑战。研究表明，靶向手术后转移前生态位和微残肿瘤是一种有效的解决策略，但目前针对于微小残留肿瘤的治疗递送往往效果很差。中科大葛治伸副教授和川崎工业振兴研究所Kazunori Kataoka设计了一种酶促转化型聚合物基纳米疗法，即利用肿瘤相关组织中过度激活的基质金属蛋白酶(MMP)来指导实现秋水仙碱(微管破坏和抗炎剂)和马里司他(MMP抑制剂)的共递送。

本文要点：

（1）MMPs催化的聚合物脱聚乙二醇化不仅会暴露了其胍部分以改善组织/细胞靶向/保留和增加生物利用度，而且还能够实现不同程度地马里司他和秋水仙碱释放，进而分别针对细胞外(MMPs)和细胞内(微管)的靶点进行作用。在原发性肿瘤/显性转移中，该纳米疗法的血管特异性靶向能够与EPR效应发挥同步作用，进而有效阻止转移性乳腺癌的恶性发展。

（2）在手术切除大的原发肿瘤后，该纳米治疗药物能够定位于转移前生态位和术后伤口部位，进而扰乱转移前微环境和消除残留的微肿瘤，从根本上减少转移和局部复发。

Junjie Li. et al. Enzymatically Transformable Polymersome-Based Nanotherapeutics to Eliminate Minimal Relapsable Cancer. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202105254

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202105254