免疫抑制肿瘤微环境(TME)会通过抑制CD8⁺细胞毒性T细胞（CTL）向肿瘤组织的浸润以显著限制PD-L1抗体(aPDL1)的免疫治疗作用。因此，对具有免疫抑制作用的TME进行重编程以促进CTL的浸润是实现aPDL1最大治疗效益的重要策略之一。北京大学魏世成教授、苏晓东教授和熊春阳教授设计了一种多功能的免疫脂质体，利用其包封肾上腺素能受体阻滞剂卡维地洛(CAR)，并在通过对活性氧(ROS)敏感的连结器以在其表面连接上“不吃我”信号抗体(aCD47)和aPDL1。

本文要点：

（1）在富含ROS的免疫抑制TME中，该多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1-SSL)可以首先释放外部的aCD47来阻断“不吃我”通路，从而促进吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，激活CTL。随后，脂质体表面的aPDL1会被暴露，进而阻断PD-1/PD-L1信号通路，并诱导CTL杀伤肿瘤细胞。

（2）CAR@aCD47/aPDL1-SSL封装的CAR可以阻断肿瘤组织中的肾上腺素能神经，降低其密度，从而抑制肿瘤组织中的血管生成，实现对免疫抑制TME的重编程。实验结果表明，CAR@aCD47/aPDL1-SSL能够对具有免疫抑制作用的TME进行有效的重编程，进而可以显著提高aPDL1对原发和转移肿瘤的免疫治疗效果。

Yu Hei. et al. Multifunctional Immunoliposomes Enhance the Immunotherapeutic Effects of PD-L1 Antibodies against Melanoma by Reprogramming Immunosuppressive Tumor Microenvironment. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202105118

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202105118