威斯康星大学麦迪逊分校Quanyin Hu和Weiping Tang对蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)递送系统相关研究进行了综述。

本文要点：

（1）蛋白质水解靶向嵌合体(PROTACs)是一种新兴的治疗实体，可通过劫持泛素蛋白酶体系统降解靶蛋白，有望为医疗保健行业带来一场重要的变革。然而，尽管研究者在努力推动PROTACs的临床应用，但目前大多数PROTACs并没有突破药物的临床前研究阶段，而其中的重要原因之一就是对靶点位置的递送效率不足。因此，研究者开始探索将PROTACs的概念与递送系统相结合，以提高和改善PROTACs的体内性能。这些改进的给药策略可以消除PROTACs的不良理化性质，提高其靶向性，减少其脱靶副作用。越来越多的研究表明，PROTACs和多功能递送系统的集成将为靶向蛋白质降解领域提供一个新兴的研究方向。

（2）作者在文中综述了通过给药策略提高PROTACs在体内降解效果的最新研究进展，概述基于PROTACs的给药系统的设计原则，并对该领域当前所面临的挑战和未来的发展机遇进行了讨论。

Yu Chen. et al. Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) delivery system: advancing protein degraders towards clinical translation. Chemical Society Reviews. 2022

DOI: 10.1039/d1cs00762a

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/cs/d1cs00762a