开发与生物过程相结合的材料化学系统有望作为一种合理调节溶酶体功能的有效方法。有鉴于此，天津大学仰大勇教授开发了一种由细胞内质子驱动的DNA纳米骨架的动态组装策略，并将其与溶酶体介导的内吞途径/溶酶体成熟相结合，以实现对于溶酶体功能的合理调节，即溶酶体干扰。

本文要点：

（1）通过溶酶体介导的内吞作用，具有酸响应性半i-motif的DNA纳米骨架能够进入溶酶体，并在溶酶体酸性条件的触发下组装成聚集体以实现长期保留。

（2）与此同时，质子的消耗也会导致溶酶体酸性降低和水解酶活性减弱，从而缓解核酸药物在被干扰溶酶体中的降解，有效地提高基因沉默效果。综上所述，该研究能够为通过将亚细胞微环境与精确可编程组装系统进行耦合以实现溶酶体干扰提供新的借鉴和参考。

Yuhang Dong. et al. Lysosome Interference Enabled by Proton-Driven Dynamic Assembly of DNA Nanoframework inside Cells. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202207770

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202207770