活性氧(ROS)作为一种内源性刺激，已被广泛应用于肿瘤特异性治疗中激活药物递送系统(DDSs)。然而，肿瘤微环境(TME)内源性ROS不足以达到有效的治疗效果，癌细胞已经通过上调谷胱甘肽(GSH)水平来适应高氧化应激。基于此，中国科学技术大学宋磊、胡源和中国科学技术大学第一附属医院马小鹏等人设计了一种新的具有GSH消耗能力和ROS自供能力的ROS激活自我牺牲前药物CASDB。

本文要点：

（1）通过纳米沉淀法制备了一个刺激响应纳米平台(记为CMPs)，该平台将CASDB与临床化疗药物米托蒽醌(MTO)和PLGA相结合。CMPs可通过增强渗透性和潴留作用(EPR)在肿瘤组织中达到预期的积累，从而有效诱导肿瘤细胞凋亡。特别是肿瘤部位的ROS可触发CASDB的牺牲，生成CA和醌甲基(QM)。CA和QM协同促进氧化应激对线粒体的损伤，导致癌细胞对MTO更加敏感。因此，MTO可以扰乱癌细胞的细胞微环境，从而促进CASDB的降解。

（2）实验结果表明，CMPs是理想的协同肿瘤特异性抗癌治疗，全身毒性可忽略不计。CMPs的半最大抑制浓度(IC50)为6.53 μM, MTO的IC50为14.76 μM。CMPs组抑瘤效果最强，肿瘤大小增加到1.2倍(对照组:20.6倍，仅MTO: 3.0倍)。该研究对设计有效的前药以克服传统化疗的缺陷具有启发意义。

参考文献：

Hongjie Zhang, Weijian Chen, Jing Wang, Wenxiang Du, Bibo Wang, Lei Song, Yuan Hu, Xiaopeng Ma. A novel ROS-activable self-immolative prodrug for tumor-specific amplification of oxidative stress and enhancing chemotherapy of mitoxantrone. Biomaterials 2022

DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121954

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121954