由于实体瘤微环境中免疫细胞的失活和浸润不足，人体深部实体瘤（如癌症）的免疫治疗仍面临巨大挑战。中科院上海硅酸盐研究所胡萍副研究员提出了一种温和磁热调节策略，可使用生磁纳米平台MNPs@PEI-FA/pDNA（MPFD）促进肿瘤浸润性NK细胞的增殖和活化，从而解决原位肝癌症免疫治疗的问题。

本文要点

（1）作者在超顺磁性ZnCoFe₂O₄@ZnMnFe₂O₄表面接枝修饰聚乙烯亚胺（PEI）和叶酸（FA），并负载热诱导型质粒DNA（HSP70-IL-2-EGFP），最终形成MPFD。由于交换耦合磁性和锌离子掺杂， MPFD表现出优异且高度可控的磁热性能。而MPFD在PEI修饰下可通过与带负电荷的核酸静电相互作用来有效负载pDNA的能力，并且还可以通过FA识别特异性靶向肿瘤细胞。

（2）MPFD的远程轻度磁热调节（～40°C）可触发HSP70启动子，促进IL-2细胞因子的过表达和分泌，并通过IL-2/IL-2受体（IL-2R）途径原位扩增和激活肿瘤浸润性NK细胞，由此产生显著的肿瘤抑制作用。

Han Jiang, et al. Magnetic-Manipulated NK Cell Proliferation and Activation Enhance Immunotherapy of Orthotopic Liver Cancer. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.3c02049

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c02049