过度磷酸化的tau蛋白聚集体的积累是导致阿尔茨海默病(AD)发生的关键致病事件，并会诱导线粒体功能障碍和活性氧物种的过度产生。然而，由于存在血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的阻碍以及AD复杂的病理机制等问题，因此AD的治疗仍是一项极具挑战性的难题。经鼻给药是一种有效的、可绕过血脑屏障以将药物递送到大脑中的方法。有鉴于此，广州中医药大学陈桐楷研究员和中南大学张翼教授将黑磷(BP)作为药物载体和抗氧化剂，并利用其负载tau聚集抑制剂亚甲基蓝(MB)，从而制备得到BP-MB。

本文要点：

（1）实验通过将羧甲基壳聚糖和乙醛Pluronic F127(F127-CHO)胶束进行交联，制备了一种用于鼻内递送(IN)的温敏性水凝胶。随后，研究者将BP-MB纳米复合材料并入水凝胶中，构建了BP-MB@Gel。研究发现，BP-MB@Gel可经鼻腔内注射，并且能够表现出较高的鼻黏膜保留和药物控释效果。

（2）实验结果表明，IN给药后，BP-MB可将药物持续释放并递送至大脑，进而通过抑制tau神经病理、恢复线粒体功能和减轻神经炎症等机制发挥协同的治疗作用，从而诱导实现AD小鼠模型的认知改善。综上所述，该研究能够为构建用于治疗具有复杂病理的AD的脑靶向药物递送系统提供一个新的策略。

Yujing Liu. et al. Customized Intranasal Hydrogel Delivering Methylene Blue Ameliorates Cognitive Dysfunction against Alzheimer’s Disease. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202307081

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202307081