顺铂(CisPt)的剂量依赖性毒性严重限制了其临床应用。有鉴于此，中国科学院化学所肖海华研究员和华中科技大学张媛教授开发了还原响应性纳米粒子(NP(3S)s)，并将其用于靶向递送铂(IV)(Pt(IV))前药，以提高疗效和减少毒性。

本文要点：

（1）NP(3S)s在遇到细胞内的谷胱甘肽时会释放Pt(II)和硫化氢(H₂S)，从而产生有效的抗癌作用。研究发现，NP(3S)s能够诱导DNA损伤并激活STING通路（已知的T细胞活化启动子）。比较RNA分析的结果显示，NP(3S)s在增强T细胞免疫、抗肿瘤免疫和氧化应激通路等方面的性能均优于CisPt。

（2）体内实验结果表明，NP(3S)s可在肿瘤内富集，促进CD8⁺ T细胞的浸润，以增强抗肿瘤免疫。此外，NP(3S)s还能够表现出强大的体内抗癌功效，并同时最大限度地减少CisPt引起的肝脏毒性。综上所述，该研究构建的NP(3S)s具有低毒性和有效的抗癌活性，因此其在临床转化和应用方面具有广阔的前景。

Xinyi Li. et al. A Trisulfide Bond Containing Biodegradable Polymer Delivering Pt(IV) Prodrugs to Deplete Glutathione and Donate H₂S to Boost Chemotherapy and Antitumor Immunity. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c06194

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06194