口服纳米药物治疗结直肠癌(CRC)的疗效往往会受到药物积累不足、免疫抑制微环境和肠道菌群失衡等问题的限制。有鉴于此，西南大学肖波教授和石潇潇副教授构建了负载6-姜辣素(Gin)的磁性介孔硅纳米粒子，并在其表面用桑叶提取的脂质(MLLs)和Pluronic F127(P₁₂₇)进行功能化修饰。

本文要点：

（1）体外实验表明，P₁₂₇功能化修饰和交变磁场(AMFs)能够促进结直肠肿瘤细胞对P₁₂₇-MLL@Gins的内化，并通过Gin/亚铁离子诱导的氧化应激和磁热效应诱导肿瘤细胞发生凋亡/铁死亡。口服后，P₁₂₇-MLL@Gins可在AMFs的作用下安全通过结肠腔，浸润黏液屏障，从而进入肿瘤深部。研究发现，P₁₂₇-MLL@Gin (+ AMF)治疗可激活抗肿瘤免疫。以抑制肿瘤生长。

（2）实验结果表明，该治疗模式能够显著提高有益细菌(如芽孢杆菌和未分类的c-芽孢杆菌)的丰度，降低有害细菌(如拟杆菌和拟普雷沃氏菌)的比例，并增加脂质氧化代谢物。此外，检查点阻断剂也能够进一步协同改善P₁₂₇-MLL@Gins (+ AMF)对原位和远端结直肠肿瘤的治疗效果，从而显著延长小鼠的生存期。综上所述，该研究开发的口服治疗平台有望为CRC治疗提供一个协同高效的新模式。

Baoyi Li. et al. Magnetic natural lipid nanoparticles for oral treatment of colorectal cancer through potentiated antitumor immunity and microbiota metabolite regulation. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000644