光动力疗法(PDT)已被批准用于临床。然而，PDT治疗深部乏氧肿瘤的无效性仍然是其面临的一项严峻挑战。有鉴于此，中国科学院化学所白春礼院士、王春儒研究员和甄明明研究员设计了一种基于富勒烯(C₇₀)和乏氧激活的化学前药替雷帕嗪(TPZ)的乏氧敏感型纳米治疗系统(FTCD-SRGD)，并将其用于实现对深部乏氧肿瘤的多模态治疗。

本文要点：

（1）实验利用环(Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)(cRGDfK)多肽和二硫键对FTCD-SRGD进行修饰，以增强其在肿瘤中的积累和实现特异性药物释放。研究发现，C₇₀可通过消耗O₂产生活性氧(ROS)，从而加剧肿瘤微环境的乏氧特征，导致TPZ被激活以产生毒性自由基，进而能够实现C₇₀介导的PDT和乏氧增强的化疗相结合的协同治疗，以有效消融深部肿瘤。

（2）此外，该乏氧敏感型系统诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)也可激活具有抗癌作用的细胞毒性T淋巴细胞，从而能够使肿瘤对免疫治疗更加敏感。实验结果表明，与免疫检查点抑制剂(抗PD-L1)相联合的FTCD-SRGD可促进效应T细胞在肿瘤中的浸润，以实现对深部乏氧肿瘤的显著抑制。综上所述，该研究首次开发了基于富勒烯的乏氧敏感型PS以用于深部肿瘤的多模态治疗，其能够将乏氧增强的PDT和免疫治疗相结合，有望为克服目前肿瘤治疗面临的瓶颈性难题提供一种新的范式。

Lei Li. et al. Developing Hypoxia-Sensitive System via Designing Tumor-Targeted Fullerene-Based Photosensitizer for Multimodal Therapy of Deep Tumor. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310875

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310875