为了探索氟化磷交换（PFEx）在生物环境中的潜力，加利福尼亚大学Wang Lei开发了以氟酰磷酰胺为特征的氨基酸氟酰磷酪氨酸（PFY）和氟酰磷赖氨酸（PFK），并通过遗传密码扩展将它们整合到蛋白质中。

本文要点：

1) 在体外和活细胞中，PFY/PFK选择性地与蛋白质中的His、Tyr、Lys或Cys反应，这表明在没有外部试剂的情况下，接近性使PFEx具有反应活性。与His的反应具有独特的pH依赖性，并产生了热敏连接。

2) 此外，Na₂SiO₃增强了PFEx与Tyr和Cys的反应。PFEx通过产生共价P-N/O键扩展了磷键在蛋白质中的效用。蛋白质中的PFEx比氟化硫交换（SuFEx）更通用、更耐用，它扩展了共价蛋白质工程的生物活性库，并将促进点击化学在生物和生物医学领域的广泛应用。

参考文献：

Li Cao et.al Genetically enabling phosphorus fluoride exchange click chemistry in proteins Chem 2024

DOI: 10.1016/j.chempr.2024.02.010

https://doi.org/10.1016/j.chempr.2024.02.010