X射线放射治疗(XRT)是一种重要的临床肿瘤治疗方式。开发空间精确的辐射激活给药策略有望能够在提高XRT疗效的同时限制全身给药造成的脱靶毒性。然而，如何实现这一目标仍是一项极具挑战性的难题，主要原因在于目前已有的策略通常依赖于短寿命的自由基物种，而乏氧和酸性肿瘤微环境等固有特性往往也会导致空间异质性效应。有鉴于此，麻省总医院研究所Miles A. Miller构建了能够吸收X射线以产生发光的闪烁纳米粒子，其可以在肿瘤组织中形成局部治疗药物库。

本文要点：

（1）该纳米粒子平台(闪烁纳米粒子药物库，SciDD)仅在被XRT激活后才会局部释放具有细胞毒性的有效载荷，从而可以避免产生脱靶毒性。为了进行概念验证，研究者将SciDD用于递送有效载荷，即微管去稳定剂MMAE(一甲基澳瑞他汀E)。研究发现，只需对肿瘤进行低至2 Gy的局部照射就可以实现MMAE的释放，从而能够有效地杀伤肿瘤细胞。

（2）研究者也进一步在多种小鼠肿瘤模型中对XRT介导的药物释放行为进行了探究，并证明了其能够表现出比单纯XRT更为显著的疗效(p < 0.0001)。综上所述，该研究构建的SciDD可以作为一种能够时空控制癌症治疗药物释放的局部药物库。

Mikyung Kang. et al. Sustained and Localized Drug Depot Release Using Radiation-Activated Scintillating Nanoparticles. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202312326

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202312326