铁死亡是一种极具发展前景的癌症治疗手段,其在很大程度上依赖于细胞内的铁离子水平。有鉴于此,四川大学张仕勇教授通过将转铁蛋白归巢肽T10偶联在交联的硫辛酸囊泡表面,开发了一种新型的补铁纳米药物(T10@cLAV)。
本文要点:
(1)该药物可以“劫持”血液转铁蛋白(Tf)并特异性地将其递送到肿瘤细胞中,以提高Fe2+水平。与此同时,cLAV在细胞内的降解产物(二氢硫辛酸)也可实现Fe2+再生,从而进一步促进铁死亡。
(2)在HeLa荷瘤裸鼠模型中,T10@cLAV可在低至5 mg/kg的剂量下实现与顺铂相当的肿瘤抑制效果,并且在高达300 mg/kg的剂量条件下也不会产生显著的毒性副作用。与目前的铁死亡治疗策略((1)诱导胞内铁蛋白发生降解会因铁蛋白含量低而受限;(2)递送铁基物质易产生不良影响)相比,该研究设计的“劫持”血液Tf的补铁策略具有非常显著的优势。
Shuyue Zhang. et al. Nanodrug Hijacking Blood Transferrin for Ferroptosis-Mediated Cancer Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c00395
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c00395