基于脂质纳米颗粒(LNPs)的信使RNA(mRNA)疗法在感染性疾病、癌症疫苗和蛋白质替代疗法等领域中表现出了广阔的应用前景，其疗效和安全性可通过优化LNPs制剂实现提高。然而，目前的LNPs在翻译过程中会增加活性氧的产生，从而导致翻译效率降低以及炎症副作用的发生。有鉴于此，清华大学喻国灿教授合成了一种脂质修饰的聚(胍硫辛酸)聚合物，并将其用于制备新型LNPs以构建mRNA疫苗。

本文要点：

（1）实验构建的G-LNPs可显著提高负载的mRNA的翻译效率，并通过消除与翻译抑制和炎症反应相关的活性氧来减轻疫苗接种产生后的炎症。体内研究发现，G-LNPs@mRNA疫苗具有良好的抗肿瘤效果，其在2次接种后能够诱导强烈的抗肿瘤免疫应答，并显著增加细胞毒性T细胞的数量和浸润，从而产生优于传统LNPs制备的mRNA疫苗的抗肿瘤疗效。

（2）实验结果表明，GLNPs@mRNA可通过与免疫检查点阻断的协同作用实现进一步增强的肿瘤抑制效果。综上所述，该研究构建的基于G-LNPs的mRNA疫苗有望成为一种能够高效对抗癌症的通用平台。

Kai Yang. et al. Biodegradable Lipid-Modified Poly(Guanidine Thioctic Acid)s: A Fortifier of Lipid Nanoparticles to Promote the Efficacy and Safety of mRNA Cancer Vaccines. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.3c14010

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c14010