以电磁能和免疫治疗为基础的肿瘤免疫联合治疗具有较强的抗肿瘤效果。然而，作为一种介导肿瘤转移和免疫抑制的因子，肿瘤外泌体在电磁能量刺激下对治疗的影响目前尚不清楚。研究表明，声动力治疗(SDT)可通过诱导凋亡的外泌体和松解肿瘤细胞外基质来增加血清中的外泌体水平，从而促进肺转移。有鉴于此，南洋理工大学浦侃裔教授合成了一种能够抑制外泌体的聚合物声敏剂(EIPS)，其可响应肿瘤标志物以选择性地抑制肿瘤外泌体的生成。

本文要点：

（1）EIPS由能够诱导SDT的半导体聚合物骨架以及与肿瘤特异性酶响应性外泌体抑制剂前药偶联的聚(乙二醇)层所组成。研究发现，被肿瘤组织蛋白酶B裂解后，EIPS可释放具有活性的外泌体抑制剂，从而能够防止肿瘤外泌体介导的免疫抑制和肿瘤肺转移。

（2）实验结果表明，EIPS可通过SDT和抑制肿瘤外泌体的协同作用产生强大的抗肿瘤作用，以有效阻止肿瘤的肺转移，并建立长期的免疫记忆效应。综上所述，该研究设计的SDT联合肿瘤特异性外泌体抑制的策略能够首次在无需免疫激动剂的情况下诱导产生有效的免疫应答。

Jiayan Wu. et al. Exosome-Inhibiting Polymeric Sonosensitizer for Tumor-Specific Sonodynamic Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202400762

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400762